质粒，是具备自主复制能力的小型闭合环状DNA分子，能够表达所携带的遗传信息。它们天然存在于E.Coli 等细菌中，并为宿主提供竞争优势，包括抗生素抗性以及在极端环境中生存的能力。

鉴于它们比宿主染色体更小、数量更多，它们可以很容易地以纯化形式分离。此外，它们稳定且易于操纵，可用目的治疗性基因替换非必需遗传物质。质粒已成为重组DNA技术的基本工具。人为构建和生产的质粒DNA载体，在细胞与基因治疗(CGT)、基因编辑领域有着不同的应用，具体可用于：

裸质粒治疗药物

裸质粒作为基因表达载体，作为蛋白疗法的替代方案；

病毒载体原料

重组质粒可用于组装慢病毒(LV)、腺相关病毒(AAV)，用于细胞与基因治疗(CGT)或基因编辑；

mRNA/circRNA原料

线性化质粒作为mRNA体外转录模板，是mRNA、circRNA疫苗或药物的重要上游原料。

质粒DNA主要有3种基本构型：超螺旋（Covalently Closed Circular, CCC），线性（Linear）和开环（Opened Circular, OC）构型。在此基本构型基础上，各自又有多种聚合形态（图1）。因此在细胞基因治疗产品、mRNA药物开发制造过程中，需要结合质粒DNA分子特点和法规定位，开发针对性的工艺，并制定相应的质量控制标准。在基因治疗和DNA疫苗的研究中，药用质粒的超螺旋含量为FDA>80%，NMPA≥90%。目前，关于超螺旋质粒，线性质粒以及开环质粒的分离和检测方法已较为成熟，包括琼脂糖凝胶电泳、高效液相色谱和毛细管电泳等。

耀海生物

核酸药物质粒：端到端CRDMO服务平台

耀海生物专注于提供质粒CRDMO服务整体解决方案，公司已搭建了符合GMP标准的环状质粒生产平台和线性化质粒生产平台，拥有成熟的工艺开发和GMP生产经验，可为客户提供质粒构建、菌种库建库、工艺开发、质量方法学研究、稳定性研究、非临床/临床级质粒GMP生产、注册申报等一体化CRDMO服务，满足从临床前研究、IND申报、临床试验和商业化生产等不同阶段的质粒服务需求，高效推进客户项目进展。

耀海生物质粒工艺开发服务平台

耀海生物质粒DNA工艺开发服务团队秉持质量源于设计（QbD）的理念，根据菌种特性与质粒超螺旋比例等关键质量标准建立稳健可放大的小试工艺。公司质粒DNA工艺开发平台涵盖质粒构建、菌种构建与优势菌筛选等构建与筛选服务。在工艺开发平台下，可为客户项目提供定制化小试级别发酵与纯化工艺开发、制剂工艺开发服务，并同时为客户项目提供分析方法开发与预验证等原液/制剂全流程开发服务。公司质粒DNA工艺开发平台可满足质粒DNA（原液与制剂）的工艺开发、工艺优化、工艺表征、工艺验证和方法学开发需求。

目前，公司通过优化基础培养基、补料培养基和发酵控制策略，建立了适用于质粒生产的大肠杆菌高密度发酵平台工艺，培养周期30h内，质粒产量超过1g/L。此外，公司也能够针对不同的质粒和宿主菌，基于单因素或DoE方法提供工艺优化解决方案，定制化满足质粒高产量、高质量需求。

耀海生物质粒GMP生产服务平台

耀海生物不仅可以提供工艺开发阶段的质粒载体克隆、扩增和纯化，还可以提供规模化的质粒生产和无菌灌装服务等，满足客户前期研究、IIT、IND申报、临床研究及商业化生产等不同阶段的需求。

1. 拥有五条独立的原液生产线，两条全自动无菌制剂生产线

2. 提供30L-2000L不同规模的质粒生产，满足研究、小试、中试等各个阶段的生产需求

3. 人流、物流、样品流全单向流设计，避免交叉污染

4. GMP生产车间，满足FDA、EMA、NMPA标准

5. 匹配国际主流自动化发酵、超滤和纯化系统设备

公司拥有成熟的工艺开发和GMP生产经验，目前已协助全球多个客户获得IND临床批件，同时助力客户项目走向临床试验和商业化，不断赋能细胞和基因治疗创新药企加速创新发展。