生活中，不少中老年人常出现腿脚发凉、麻木、行走后酸痛乏力等不适，多数人习惯将其归为“年纪大了的正常表现”“老寒腿”或“缺钙”，很少会联想到血管病变。这些看似寻常的肢体信号，实则可能是下肢缺血性疾病发出的典型预警。作为一种高致残、高致死的外周动脉疾病，下肢缺血病程隐匿、进展缓慢，大量患者确诊时已发展至重症阶段。长期以来，临床治疗手段匮乏，众多患者深陷“无药可医、手术受限”的诊疗困境。
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一、什么是下肢缺血性疾病
下肢缺血性疾病（Limb Ischemia, LI）的核心成因，是各类因素引发的下肢动脉狭窄、闭塞，导致肢体血流灌注持续不足。动脉粥样硬化是最主要诱因，糖尿病下肢血管病变、血栓闭塞性脉管炎、大动脉炎等同样可诱发该病该病有慢性和急性之分，临床以慢性更为多见，若早期发现、及时干预，病情可控；但若延误诊治，绝大多数患者将逐步进展为重症肢体缺血（Critical Limb Ischemia, CLI），可能造成难以逆转的严重损害。
图1 下肢缺血示意图
疾病呈阶段性渐进发展，症状层层加重，极易与骨关节疾病混淆，导致误诊漏诊：
早期：间歇性跛行
这是下肢缺血最典型的初期信号。患者行走一段距离后出现下肢酸胀、疼痛、乏力，休息后快速缓解，再次行走则复发。此时血管已明显狭窄，运动状态下血供无法满足肢体代谢需求。因症状可缓解，多数患者不以为意，错失最佳干预时机。
中期：持续性静息痛
血管狭窄、闭塞程度加重，肢体基础供血已无法维持静止状态下的生理需求，即使静坐或平卧，下肢仍持续性剧烈疼痛，夜间平卧时痛感加剧，严重影响睡眠与日常生活。
晚期：顽固性溃疡与肢体坏疽
肢体末端长期缺血缺氧，皮肤屏障受损后无法修复，形成经久不愈的缺血性溃疡。病情持续恶化则出现发黑、坏死，引发坏疽，一旦合并感染易诱发脓毒血症，临床只能通过截肢控制病情、挽救生命。
临床数据显示，CLI患者截肢率最高可达40%，年化死亡率超过20%，死亡风险与心肌梗死、脑卒中持平，是严重威胁中老年人肢体健康与生命安全的重大血管疾病。
图2 严重下肢缺血性疾病临床表现
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二、无药可医的困局
当前我国下肢缺血性疾病防控形势严峻。国内吸烟人群超3.16亿、糖尿病患者约1.14亿、高血压患者超2.7亿、血脂异常人群1.6亿，均为下肢缺血的高危群体。叠加人口老龄化、久坐办公、吸烟年轻化等趋势，患病人数持续攀升。然而，临床始终缺乏完善、有效的诊疗方案：
・药物治疗长期仅能依靠抗凝、扩血管、镇痛类药缓解表面症状，无法从根源修复血管损伤或促进血管新生，始终缺少一款针对CLI的专属治疗药物。
・大量无手术机会的患者只能被动忍受疼痛，面对溃疡持续恶化，最终走向截肢。
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三、行业突破性创新
针对重症下肢缺血无特效药、治疗手段匮乏的行业痛点，国内生物医药领域迎来里程碑式突破。2026年5月28日，诺思兰德自主研发的塞多明基注射液（商品名：华索灵®）获国家药监局正式获批上市，专属用于治疗不适合血运重建手术或手术效果不佳的重症下肢缺血肢体溃疡。
该产品独创了“局部用药、局部表达、局部起效” 的核心作用机制，靶向性强、治疗优势显著，是国内首款获批的裸质粒类基因治疗药物，彻底填补了国内裸质粒基因治疗商业化空白，终结了重症下肢缺血长期无专属治疗药物的临床僵局，为千万久治不愈、无手术机会的缺血患者，开辟了根源性治疗新路径。
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四、耀海护航：国内首款裸质粒药获批背后的产业化力量
前沿创新药的成功上市，离不开成熟、稳定的产业化生产能力。裸质粒基因药物工艺复杂、规模化放大难度大、质控标准严苛，长期存在产业化瓶颈。作为诺思兰德该项目全周期核心合作伙伴与唯一商业化生产服务商，耀海生物深度参与产品从临床研究、工艺优化、规模放大到商业化获批的全流程，以过硬的技术实力与合规体系护航新药上市。
・全链条CRDMO能力：耀海生物深耕微生物表达体系与裸质粒类药物CDMO领域十余年，搭建了研发、中试、商业化生产一体化闭环平台，打通发酵、裂解、纯化、制剂灌装全链条，掌握高纯度、高活性、高收率的规模化制备核心技术，实现科研工艺到商业生产的无缝衔接与稳定放大。
・国际化质量体系：公司建立对标中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA的高标准质量体系，全流程严控无菌保障、杂质残留等核心指标。
・GMP合规双达标：2026年6月16日，诺思兰德与耀海生物同步顺利通过GMP符合性检查，获得官方批准文件，标志着我国首款裸质粒基因治疗药物正式具备规模化商业化生产资格，同时这也是对耀海生物规模化裸质粒生产质控能力的官方认可。
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五、总结
华索灵®的成功上市，不仅是基因治疗领域的重大突破，更补齐了重症下肢缺血的临床诊疗短板，让无数无手术机会、久治不愈的患者有望摆脱疼痛、溃疡与截肢威胁，切实降低致残率与死亡率，减轻社会医疗负担。
未来，耀海生物将持续深耕裸质粒CRDMO核心赛道，不断迭代工艺与服务体系，以高标准、全链条的产业化能力赋能更多基因治疗创新药物落地转化，为破解临床疑难疾病、守护国民健康贡献坚实力量。
